Système et neuroprotection d'Endocannabinoid

Système et neuroprotection d'Endocannabinoid

Le cannabis d'usine a les effets pharmacologiques d'antiémétique, de sédatif, d'anti-inflammatoire et d'analgésique. Plus de 80 genres de cannabinoids ont été extraits à partir des usines. En plus des cannabinoids naturels, les études ont constaté qu'il y a des substances qui synthétisent et sécrètent des cannabinoids dans le corps, qui s'appelle le système d'endocannabinoid. Cette recherche scientifique a conduit la recherche étendue et en profondeur sur les cannabinoids endogènes. Les fonctions principales du système de système d'endocannabinoid dans le système nerveux central sont étroitement liées au neuroprotection, en plus de la réglementation émotive, de la mémoire, de l'appétit, du comportement autonome et d'autres activités neurales.

Récepteur de Cannabinoid

Les chercheurs ont étudié des récepteurs de cannabinoid en tissus et cellules, qui est utile de comprendre mieux le rôle du système endogène de cannabinoid dans quelques maladies. Le récepteur CB1 de Cannabinoid et le récepteur CB2 de cannabinoid sont une classe des récepteurs de membrane cellulaire, appartenant aux récepteurs couplés par protéine de G.

Les récepteurs CB1 existent principalement dans le système nerveux central et périphérique. CB1 est beaucoup plus haut dans le système nerveux central que dans l'entourage. Les récepteurs CB1 au noyau de ganglions basiques sont hippocampe, cervelet et neocortex. Au niveau cellulaire, GABA dans les terminaux des neurones présynaptiques dans diverses régions de cerveau est plus haut que celui des neurones glutamatergic. Les récepteurs CB1 sont également trouvés en microglia et cellules immunitaires périphériques. Les récepteurs CB1 sur le microglia empêchent la libération de l'oxyde nitrique et sont employés pour des effets anti-inflammatoires. Il y a également les récepteurs CB1 sur des astrocytes. On l'a constaté que le cannabinoid aigu altère la mémoire temporaire de travail (mémoire à court terme) par l'inhibition à long terme du hippocampe par les récepteurs CB1 sur des astrocytes.

Les acides aminés et le C-terminus dans des récepteurs CB2 jouent un rôle important dans le ligand ont négocié la désensibilisation de récepteur et le vers le bas-règlement de récepteur. Différent CB1 du récepteur, le récepteur CB2 existe principalement dans le système immunitaire périphérique, y compris la rate et le thymus, les monocytes, les cellules de T et les cellules de B. Les études ont constaté que les transcriptions de gène du récepteur CB2 sont également répandues en tissu cérébral. Les récepteurs CB2 en tissu cérébral sont principalement placés en cellules inflammatoires liées à l'immunité centrale, telle que le microglia, les cellules dendritiques et les cellules endothéliales cérébrovasculaires. L'activation de ces récepteurs peut atténuer la réponse inflammatoire, empêche la libération des facteurs pro-inflammatoires, ramène le chimiotactisme de leucocyte et l'extravasation au parenchyme de cerveau.

Endocannabinoids

Des cannabinoids endogènes sont trouvés en tissus cérébraux. Il y a cinq genres de cannabinoids endogènes : anandamide (AEA), 2-AG, éthanolamines d'o-arachidonoyl, n-arachidonyldopamine (Nada) et éther de glycérol de l'arachidonoyl 2. Bien que beaucoup de cannabinoids endogènes aient été trouvés, l'AEA et les 2-AG sont le centre de l'attention.

L'AEA est la substance de cannabinoid endogène la plus tôt trouvée dans le tissu cérébral et la périphérie. La constitution chimique de l'AEA est différente de THC, mais ses caractéristiques pharmacologiques sont semblables. Les niveaux d'AEA étaient plus élevés dans le hippocampe, le thalamus, le striatum et le tronc cérébral, mais s'abaissent dans le cortex cérébral et le cervelet. L'AEA est un agoniste partiel de récepteur de cannabinoid. Il a une capacité forte d'exciter le récepteur CB1 dans le système nerveux central et une capacité faible d'exciter le récepteur CB2 dans les tissus périphériques. 2-AG a été trouvé dans le cerveau et la périphérie. Il est abondant dans le hippocampe, le striatum, le tronc cérébral et la médulle des rats. La concentration de 2-AG dans le cerveau est plus haute que celle de l'AEA. 2-AG est un agoniste complet de récepteur de cannabinoid. Il a l'affinité semblable pour les récepteurs CB1 et CB2 et est plus efficace que l'AEA. 2-AG est un ligand endogène de CB2 et a une plus grande stabilité que l'AEA.

Synthèse et libération des endocannabinoids

Différent des neurotransmetteurs traditionnelles, endocannabinoids synthétisez un certain montant quand ils doivent être sortis, et sortez-les à l'espace synaptique immédiatement. Les enzymes de synthèse et de dégradation des endocannabinoids dynamiquement régler les changements des endocannabinoids dans des conditions de normale et de maladie, qui est devenue un point principal de recherches pour le traitement. L'AEA et les 2-AG sont produits par le décolleté des phospholipides de membrane de plasma, et ca2+ est employé comme biocapteur de dépolarisation de membrane pour induire la synthèse.

L'AEA est synthétisée de son acide arachidonique et phosphatidylethanolamine de précurseurs par deux enzymes, N-acyltransferase et phospholipases intracellulaires (NAPE-PLD). La capacité des n-acylphosphodylethanolamines (nuques) de se fendre pour produire l'AEA dans l'environnement avec la basse concentration de ca2+ diminue et ne disparaîtra pas complètement. La nuque se fend pour produire l'AEA par d'autres voies sans compter que PLD, tel que la phospholipase A2 et la phospholipase C. 2-AG est produit par l'hydrolyse de la membrane a dérivé des diglycérides par la lipase de diglycéride (dagl), qui est située sur la membrane des épines dendritiques des neurones et induite par les astrocytes activés.

Une fois que déchargé dans l'espace synaptique, des endocannabinoids sont rapidement réabsorbés et inactivés. L'amidase et amidinases d'acide gras (FAAH) est une enzyme de membrane appartenant à la famille d'hydrolase de sérine, qui est principalement située dans des neurones postsynaptic et complémentaire au récepteur CB1. Augmentation réactive FAAH d'astrocytes (activés et proliférés d'un état de repos après blessure de système nerveux central pour former la prolifération réactive d'astrocyte). FAAH décompose principalement l'AEA et un peu de 2-AG. 2-AG est principalement décomposé par la lipase de monoacylglycerol (MAGL). La distribution de MAGL dans le cerveau de rat est hétérogène, et le niveau d'expression de MAGL est le plus haut dans les régions où les récepteurs CB1 sont largement distribués, comme le hippocampe, le cortex et le cervelet.

MAGL est distribué dans des terminaisons nerveuses présynaptiques et joue un rôle dans la transduction inverse de signal des neurones présynaptiques. L'AEA a été dégradée à l'acide arachidonique et aux éthanolamines dans FAAH ; 2-AG a été dégradé à l'acide arachidonique et au glycérol par MAGL. FAAH et MAGL jouent un rôle important en réglant l'intensité de signal des endocannabinoids. Leurs inhibiteurs peuvent produire différents effets comportementaux, certains dont recouvrent. Après blessure de nerf, elle peut activer la transmission de signal des cannabinoids endogènes dans le système nerveux central, et active indirectement la voie en aval de signal par l'inhibition de drogue de FAAH et de MAGL, qui peuvent favoriser l'entretien et fonctionner entretien des neurones. FAAH et MAGL sont devenus les directions de recherches des drogues potentielles pour le neuroprotection.

Système et neuroprotection d'Endocannabinoid

L'effet neuroprotective du système de cannabinoid est un thème d'actualité dans beaucoup de disciplines. Le système endogène de cannabinoid peut améliorer le pronostic de la blessure de nerf et des maladies neurodegenerative en réglant le système immunitaire nerveux et.

Système endogène de cannabinoid et lésion cérébrale ischémique

La prévention et le traitement de la blessure cérébrale d'ischémie et de son mécanisme sont le centre de la recherche médicale. On l'a constaté que le préconditionnement ischémique cérébral peut induire la tolérance ischémique cérébrale. L'expérience a constaté qu'avant ischémie cérébrale, l'electroacupuncture a été employé pour stimuler le point de Baihui chez les rats simuler l'effet protecteur de cerveau du préconditionnement ischémique. On l'a constaté que le traitement préparatoire d'electroacupuncture a augmenté la synthèse des ligands endogènes de cannabinoid (2-AG et AEA) en tissu cérébral, a réglé le récepteur neuronal CB1 de cannabinoid, et a activé la voie intracellulaire de signalisation du ε PKC d'ERK règle le rapport de bcl-2/bax, empêche l'apoptosis neuronal, et induit la protection rapide de cerveau de phase.

Les neurones sont les cellules cibles du préconditionnement de cerveau. Les cellules de Glial expliquent 90% de tout le nombre de cellules dans le système nerveux central. Un grand nombre de cellules glial sont également indispensables pour le neuroprotection. Les récepteurs CB2 peuvent non seulement régler la prolifération, la différenciation et la migration du microglia, mais également réduire leurs réactions neurotoxic, et jouent un rôle important dans l'activation du microglia ; Après ischémie cérébrale, récepteur CB2 des augmentations de cellules glial, qui peuvent mieux favoriser l'effet protecteur des astrocytes sur des neurones. Les expériences sur des animaux ont constaté que les agonistes du récepteur CB2 peuvent alléger la blessure cérébrale focale d'ischémie-ré-perfusion chez les souris, et activent le récepteur CB2 pour régler l'activation de cellules glial, qui exerce un effet protecteur sur la blessure cérébrale d'ischémie-ré-perfusion.

Système et maladie de Parkinson d'Endocannabinoid

La maladie de Parkinson (palladium) est caractérisée par myotonia, tremblement et bradykinesia, dysfonctionnement cognitif de haut niveau et problèmes linguistiques fins. Elle se produit habituellement en raison du manque de formation de dopamine provoqué par l'apoptosis des neurones dopaminergiques dans le nigra de substantia. Le système endogène de cannabinoid joue un rôle important dans le système dopaminergique, et ils se règlent. Par exemple, les récepteurs CB1 et les d1/d2 comme des récepteurs dans des neurones striatal montrent les signaux complexes d'interaction. Le niveau de l'AEA endogène de cannabinoid dans le fluide céphalo-rachidien des patients présentant la maladie de Parkinson a augmenté.

Changements des récepteurs de cannabinoid et des cannabinoids endogènes de modèle de maladie de Parkinson. On l'a constaté que dans les primats traités avec MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, employés pour faire les modèles animaux de maladie de Parkinson) et aux rats traités avec 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, un dérivé hydroxylé de catécholamine, employé pour induire la maladie de Parkinson animale), à l'attache du récepteur du cannabinoid CB1 et au niveau de CB1 ADN messagère a augmenté.

Avenir et Outlook

La recherche sur le système d'endocannabinoid et ses deux maladies centrales communes relatives et la protection des endocannabinoids dans le système nerveux central ont le grands potentiel et perspective, et seront le centre et le point névralgique de la future recherche. Le rôle du système de cannabinoid dans le système nerveux central est complexe, et le rôle et le mécanisme spécifiques du système de cannabinoid dans le système nerveux central sont encore peu clairs. Les récepteurs de Cannabinoid dans différentes pièces activées par différents ligands peuvent exercer différents effets sur différentes neurotransmetteurs. En raison des dommages pathologiques étendus de cellules dans ces maladies centrales et de la participation complexe du système environnemental inflammatoire, il est plus difficile d'étudier le mécanisme spécifique des endocannabinoids dans des états de normale et de maladie.

Le système endogène de cannabinoid est impliqué dans la majeure partie de la pathogénie des maladies de système central, qui a confirmé de la pathogénie. Les maladies de système central sont un processus très complexe. La proposition du système endogène de cannabinoid a ouvert une nouvelle manière pour l'étude des maladies de système central. Avec l'amélioration de la technologie expérimentale et des modèles animaux, les composants du système d'endocannabinoid, tels que des ligands, les enzymes métaboliques de récepteurs, synthétiques et hydrolytiques, deviendront les conseils et la découverte pour lier les maladies cliniques et pour résoudre des problèmes cliniques. Il reste beaucoup de chemin à faire pour clarifier le mécanisme de l'action et de la recherche des drogues alternatives connexes par cannabinoid endogène des animaux à la clinique.