Σύστημα και neuroprotection Endocannabinoid

Σύστημα και neuroprotection Endocannabinoid

Η κάνναβη εγκαταστάσεων έχει τα φαρμακολογικά αποτελέσματα αντιεμετικός, sedative, αντιφλεγμονώδης και αναλγητικός. Περισσότερα από 80 είδη cannabinoids εξήχθησαν από τις εγκαταστάσεις. Εκτός από τα φυσικά cannabinoids, οι μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι υπάρχουν ουσίες που συνθέτουν και εκκρίνουν τα cannabinoids στο σώμα, το οποίο καλείται σύστημα endocannabinoid. Αυτή η επιστημονική έρευνα έχει πραγματοποιήσει την εκτενή και σε βάθος έρευνα για τα ενδογενή cannabinoids. Οι κύριες λειτουργίες του συστήματος συστημάτων endocannabinoid στο κεντρικό νευρικό σύστημα είναι στενά συνδεδεμένες στο neuroprotection, εκτός από τη ρύθμιση συναισθηματική, τη μνήμη, την όρεξη, την αυτόνομη συμπεριφορά και άλλες νευρικές δραστηριότητες.

Δέκτης Cannabinoid

Οι μελετητές έχουν μελετήσει τους δέκτες cannabinoid στους ιστούς και τα κύτταρα, το οποίο είναι χρήσιμο να καταλάβει καλύτερα το ρόλο του ενδογενούς συστήματος cannabinoid σε μερικές ασθένειες. Ο δέκτης CB1 Cannabinoid και ο δέκτης CB2 cannabinoid είναι μια κατηγορία δεκτών μεμβρανών κυττάρων, που ανήκουν στους συνδεμένους πρωτεΐνη δέκτες Γ.

CB1 οι δέκτες υπάρχουν κυρίως στο κεντρικό και περιφερειακό νευρικό σύστημα. CB1 είναι πολύ υψηλότερο στο κεντρικό νευρικό σύστημα απ'ό, τι να περιβάλει. CB1 οι δέκτες στο βασικό πυρήνα γαγγλίων είναι ιππόκαμπος, παρεγκεφαλίδα και νεοχιτώνιο. Στο κυψελοειδές επίπεδο, GABA στα τερματικά των προσυναπτικών νευρώνων στις διάφορες περιοχές εγκεφάλου είναι υψηλότερο από αυτό των glutamatergic νευρώνων. CB1 οι δέκτες βρίσκονται επίσης στο microglia και τα περιφερειακά άνοσα κύτταρα. CB1 οι δέκτες στο microglia εμποδίζουν την απελευθέρωση του νιτρικού οξειδίου και χρησιμοποιούνται για τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Υπάρχουν επίσης δέκτες CB1 στα astrocytes. Έχει διαπιστωθεί ότι το οξύ cannabinoid εξασθενίζει τη λειτουργική μνήμη (βραχυπρόθεσμη μνήμη) μέσω της μακροπρόθεσμης παρεμπόδισης του ιππόκαμπου μέσω των δεκτών CB1 στα astrocytes.

Τα αμινοξέα και το γ-τέρμα στους δέκτες CB2 παίζουν έναν κύριο ρόλο μεσολαβημένους στη ligand απευαισθητοποίηση δεκτών και τον κάτω-κανονισμό δεκτών. Διαφορετικός από CB1 ο δέκτης, δέκτης CB2 υπάρχει κυρίως στο περιφερειακό ανοσοποιητικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της σπλήνας και του θύμου αδένα, τα μονοκύτταρα, τα κύτταρα Τ και τα κύτταρα Β. Οι μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι τα αντίγραφα γονιδίων δεκτών CB2 είναι επίσης διαδεδομένα στον ιστό εγκεφάλου. CB2 οι δέκτες στον ιστό εγκεφάλου βρίσκονται κυρίως στα εμπρηστικά κύτταρα σχετικά με την κεντρική ασυλία, όπως το microglia, τα δενδριτικά κύτταρα και τα εγκεφαλοαγγειακά endothelial κύτταρα. Η ενεργοποίηση αυτών των δεκτών μπορεί να μειώσει την εμπρηστική απάντηση, να εμποδίσει την απελευθέρωση των υπέρ-εμπρηστικών παραγόντων, να μειώσει το χημειοτακτισμό λευκοκυττάρων και το extravasation στο παρέγχυμα εγκεφάλου.

Endocannabinoids

Τα ενδογενή cannabinoids βρίσκονται στους ιστούς εγκεφάλου. Υπάρχουν πέντε είδη ενδογενών cannabinoids: anandamide (AEA), 2-άργυρος, αιθανολαμίνη ο-arachidonoyl, ν-arachidonyldopamine (Nada) και αιθέρας γλυκερίνης arachidonoyl 2. Αν και πολλά ενδογενή cannabinoids έχουν βρεθεί, το AEA και ο 2-άργυρος είναι η εστίαση της προσοχής.

Το AEA είναι η πιό πρόωρη ενδογενής ουσία cannabinoid που βρίσκεται στον ιστό και την περιφέρεια εγκεφάλου. Η χημική δομή του AEA είναι διαφορετική από THC, αλλά τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά του είναι παρόμοια. Τα επίπεδα AEA ήταν πιό υψηλά στον ιππόκαμπο, το θάλαμο, το striatum και τον ισθμό εγκεφάλου, αλλά χαμηλότερος στον εγκεφαλικό φλοιό και την παρεγκεφαλίδα. Το AEA είναι ένας μερικός αγωνιστής του δέκτη cannabinoid. Έχει μια ισχυρή δυνατότητα να διεγείρει το δέκτη CB1 στο κεντρικό νευρικό σύστημα και μια αδύνατη δυνατότητα να διεγείρει το δέκτη CB2 στους περιφερειακούς ιστούς. Ο 2-άργυρος έχει βρεθεί στον εγκέφαλο και την περιφέρεια. Είναι άφθονο στον ιππόκαμπο, το striatum, τον ισθμό εγκεφάλου και medulla των αρουραίων. Η συγκέντρωση του 2-άργυρου στον εγκέφαλο είναι υψηλότερη από αυτή του AEA. Ο 2-άργυρος είναι ένας πλήρης αγωνιστής του δέκτη cannabinoid. Έχει την παρόμοια συγγένεια για τους δέκτες CB1 και CB2 και είναι αποτελεσματικότερο από το AEA. Ο 2-άργυρος είναι ένα ενδογενές ligand CB2 και έχει τη μεγαλύτερη σταθερότητα από το AEA.

Σύνθεση και απελευθέρωση των endocannabinoids

Διαφορετικός από τους παραδοσιακούς νευροδιαβιβαστές, endocannabinoids συνθέστε ένα συγκεκριμένο ποσό όταν πρέπει να απελευθερωθούν, και τους απελευθερώστε στο συναπτικό διάστημα αμέσως. Τα ένζυμα σύνθεσης και υποβάθμισης των endocannabinoids ρυθμίζουν δυναμικά τις αλλαγές των endocannabinoids υπό τους κανονικούς και όρους ασθενειών, το οποίο έχει γίνει ένα βασικό ερευνητικό σημείο για την επεξεργασία. Το AEA και ο 2-άργυρος παράγονται από το σχίσιμο των φωσφολιπιδίων μεμβρανών πλάσματος, και ca2+ χρησιμοποιείται ως βιοαισθητήρας αποπόλωσης μεμβρανών για να προκαλέσει τη σύνθεση.

Το AEA είναι συντεθειμένο από οξύ και το phosphatidylethanolamine προδρόμων του το αραχιδονικό μέσω των δύο ενδοκυτταρικών ενζύμων, ν-Acyltransferase και φωσφολίπασης (αυχένας-PLD). Η δυνατότητα των ν-acylphosphodylethanolamines (αυχένες) να διασπάσει για να παραγάγει το AEA στο περιβάλλον με τη χαμηλή συγκέντρωση ca2+ μειώνεται και δεν θα εξαφανιστεί εντελώς. Ο αυχένας διασπά για να παραγάγει το AEA μέσω άλλων διαβάσεων εκτός από PLD, όπως η φωσφολίπαση A2 και φωσφολιπάσεων Γ. ο 2-άργυρος παράγεται από την υδρόλυση παραγόμενα από τη μεμβράνη diglycerides από diglyceride lipase (dagl), το οποίο βρίσκεται στη μεμβράνη των δενδριτικών σπονδυλικών στηλών των νευρώνων και προκαλείται από ενεργοποιημένος astrocytes.

Μιά φορά απελευθερωμένα στο συναπτικό διάστημα, τα endocannabinoids απορροφούνται εκ νέου γρήγορα και αδρανοποιούνται. Hydrolase αμιδίων λιπαρού οξέος (FAAH) είναι ένα ένζυμο μεμβρανών που ανήκει hydrolase σερίνης στην οικογένεια, η οποία βρίσκεται κυρίως στους postsynaptic νευρώνες και συμπληρωματικός στο δέκτη CB1. Τα αντιδραστικά astrocytes (που ενεργοποιήθηκαν και πολλαπλασιάστηκε από ένα στηργμένος κράτος μετά από τον τραυματισμό κεντρικών νευρικών συστημάτων για να διαμορφώσει τον αντιδραστικό πολλαπλασιασμό astrocyte) αυξάνουν FAAH. FAAH αποσυνθέτει κυρίως το AEA και έναν 2-άργυρο μικρού ποσού. Ο 2-άργυρος αποσυντίθεται κυρίως από lipase monoacylglycerol (MAGL). Η διανομή MAGL στον εγκέφαλο αρουραίων είναι ετερογενής, και το επίπεδο έκφρασης του MAGL είναι το υψηλότερο στις περιοχές όπου οι δέκτες CB1 διανέμονται ευρέως, όπως ο ιππόκαμπος, ο φλοιός και η παρεγκεφαλίδα.

MAGL διανέμεται στις προσυναπτικές καταλήξεις νεύρων και διαδραματίζει έναν ρόλο στην αντίστροφη μεταγωγή σημάτων των προσυναπτικών νευρώνων. Το AEA υποβιβάστηκε στο αραχιδονικό οξύ και την αιθανολαμίνη σε FAAH Ο 2-άργυρος υποβιβάστηκε στο αραχιδονικό οξύ και τη γλυκερίνη από MAGL. FAAH και MAGL διαδραματίζουν έναν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της έντασης σημάτων των endocannabinoids. Οι ανασταλτικοί παράγοντές τους μπορούν να παραγάγουν τα διαφορετικά συμπεριφοριστικά αποτελέσματα, μερικά από τα οποία επικαλύπτουν. Μετά από τον τραυματισμό νεύρων, μπορεί να ενεργοποιήσει τη μετάδοση σημάτων των ενδογενών cannabinoids στο κεντρικό νευρικό σύστημα, και να ενεργοποιήσει έμμεσα την προς τα κάτω διάβαση σημάτων μέσω της παρεμπόδισης φαρμάκων FAAH και MAGL, η οποία μπορεί να προωθήσει τη συντήρηση και τη συντήρηση λειτουργίας των νευρώνων. FAAH και MAGL έχουν γίνει οι ερευνητικές κατευθύνσεις των πιθανών φαρμάκων για το neuroprotection.

Σύστημα και neuroprotection Endocannabinoid

Η neuroprotective επίδραση του συστήματος cannabinoid είναι ένα καυτό θέμα σε πολλές πειθαρχίες. Το ενδογενές σύστημα cannabinoid μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση του τραυματισμού νεύρων και των neurodegenerative ασθενειών με τη ρύθμιση το νευρικού και του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ενδογενές σύστημα cannabinoid και ισχαιμικός τραυματισμός εγκεφάλου

Η πρόληψη και η θεραπεία του εγκεφαλικού τραυματισμού ισχαιμίας και του μηχανισμού της είναι η εστίαση της ιατρικής έρευνας. Έχει διαπιστωθεί ότι η εγκεφαλική ισχαιμική προϋπόθεση μπορεί να προκαλέσει την εγκεφαλική ισχαιμική ανοχή. Το πείραμα διαπίστωσε ότι πριν από την εγκεφαλική ισχαιμία, το electroacupuncture χρησιμοποιήθηκε για να υποκινήσει το σημείο Baihui στους αρουραίους για να μιμηθεί την προστατευτική επίδραση εγκεφάλου της ισχαιμικής προϋπόθεσης. Διαπιστώθηκε ότι η προεπεξεργασία electroacupuncture αύξησε τη σύνθεση του ενδογενούς cannabinoid ligands (2-άργυρος και AEA) στον ιστό εγκεφάλου, ρύθμισε επάνω το νευρωνικό δέκτη CB1 cannabinoid, και η ενεργοποιημένη ενδοκυτταρική κάνοντας σήμα διάβαση ERK ε PKC ρυθμίζει επάνω την αναλογία bcl-2/bax, εμποδίζει το νευρωνικό apoptosis, και προκαλεί τη γρήγορη προστασία εγκεφάλου φάσης.

Οι νευρώνες είναι τα κύτταρα στόχων της προϋπόθεσης εγκεφάλου. Τα κύτταρα Glial αποτελούν 90% του συνολικού αριθμού των κυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ένας μεγάλος αριθμός glial κυττάρων είναι επίσης αναπόφευκτος για το neuroprotection. CB2 οι δέκτες μπορούν όχι μόνο να ρυθμίσουν τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη μετανάστευση του microglia, αλλά και να μειώσουν τις νευροτοξικές αντιδράσεις τους, και να διαδραματίσουν έναν σημαντικό ρόλο στην ενεργοποίηση του microglia Μετά από την εγκεφαλική ισχαιμία, ο δέκτης CB2 των glial κυττάρων αυξάνεται, το οποίο μπορεί καλύτερα να προωθήσει την προστατευτική επίδραση των astrocytes στους νευρώνες. Τα ζωικά πειράματα έχουν διαπιστώσει ότι οι αγωνιστές δεκτών CB2 μπορούν να ανακουφίσουν τον εστιακό εγκεφαλικό τραυματισμό ισχαιμία-reperfusion στα ποντίκια, και να ενεργοποιήσουν το δέκτη CB2 για να ρυθμίσουν τη glial ενεργοποίηση κυττάρων, η οποία έχει μια προστατευτική επίδραση στον εγκεφαλικό τραυματισμό ισχαιμία-reperfusion.

Σύστημα Endocannabinoid και Parkinson ασθένεια

Parkinson η ασθένεια (PD) χαρακτηρίζεται από το myotonia, τη δόνηση και το bradykinesia, την υψηλού επιπέδου γνωστική δυσλειτουργία και τα λεπτά γλωσσικά προβλήματα. Εμφανίζεται συνήθως λόγω της έλλειψης σχηματισμού ντοπαμίνης που προκαλείται από το apoptosis των dopaminergic νευρώνων nigra substantia. Το ενδογενές σύστημα cannabinoid διαδραματίζει έναν σημαντικό ρόλο στο dopaminergic σύστημα, και ρυθμίζουν ο ένας τον άλλον. Παραδείγματος χάριν, οι δέκτες CB1 και d1/d2 όπως τους δέκτες στους ραβδωτούς νευρώνες παρουσιάζουν σύνθετα σήματα αλληλεπίδρασης. Το επίπεδο του ενδογενούς AEA cannabinoid στο εγκεφαλονωτιαί ρευστό των ασθενών με Parkinson την ασθένεια αυξήθηκε.

Αλλαγές των δεκτών cannabinoid και των ενδογενών cannabinoids Parkinson στο πρότυπο ασθενειών. Διαπιστώθηκε ότι στους αρχιεπισκόπους που θεραπεύθηκαν με MPTP (1-μεθυλικός-4-φαινυλικός-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 μεθυλικός-4-φαινυλικός-1,2,3,6-tetrahydropyridine, που χρησιμοποιείται για να κάνει ζωικό Parkinson τα πρότυπα ασθενειών) και στους αρουραίους που θεραπεύθηκαν με 6-OHDA (6-υδροξύ-ντοπαμίνη, ένα hydroxylated παράγωγο catecholamine, που χρησιμοποιείται για να προκαλέσει ζωικό Parkinson την ασθένεια), τη σύνδεση του δέκτη cannabinoid CB1 και το επίπεδο του CB1 mRNA αυξήθηκε.

Μέλλον και προοπτική

Η έρευνα για σύστημα endocannabinoid και σχετικές δύο κοινές κεντρικές ασθένειές της και η προστασία των endocannabinoids στο κεντρικό νευρικό σύστημα έχουν τη μεγάλες δυνατότητα και την προοπτική, και θα είναι η εστίαση και δυναμική ζώνη της μελλοντικής έρευνας. Ο ρόλος του συστήματος cannabinoid στο κεντρικό νευρικό σύστημα είναι σύνθετος, και ο συγκεκριμένοι ρόλος και ο μηχανισμός του συστήματος cannabinoid στο κεντρικό νευρικό σύστημα είναι ακόμα ασαφείς. Οι δέκτες Cannabinoid στα διαφορετικά μέρη που ενεργοποιούνται από τα διαφορετικά ligands μπορούν να έχουν τα διαφορετικά αποτελέσματα στους διαφορετικούς νευροδιαβιβαστές. Λόγω της εκτενούς παθολογικής ζημίας κυττάρων σε αυτές τις κεντρικές ασθένειες και της σύνθετης συμμετοχής του εμπρηστικού περιβαλλοντικού συστήματος, είναι δυσκολότερο να μελετηθεί ο συγκεκριμένος μηχανισμός των endocannabinoids στα κανονικά και κράτη ασθενειών.

Το ενδογενές σύστημα cannabinoid περιλαμβάνεται στην μεγαλύτερη μέρος της παθογένεσης των κεντρικών ασθενειών συστημάτων, η οποία έχει επιβεβαιώσει κάποια παθογένεση. Οι κεντρικές ασθένειες συστημάτων είναι μια πολύ σύνθετη διαδικασία. Η πρόταση του ενδογενούς συστήματος cannabinoid έχει ανοίξει έναν νέο τρόπο για τη μελέτη των κεντρικών ασθενειών συστημάτων. Με τη βελτίωση της πειραματικής τεχνολογίας και των ζωικών προτύπων, τα συστατικά του συστήματος endocannabinoid, όπως τα ligands, δέκτες, συνθετικά και υδρολυτικά μεταβολικά ένζυμα, θα γίνουν η καθοδήγηση και η ανακάλυψη για να συνδέσουν τις κλινικές ασθένειες και να λύσουν τα κλινικά προβλήματα. Υπάρχει ακόμα πολύς δρόμος για να διευκρινίσει το μηχανισμό της δράσης και την έρευνα των ενδογενών σχετικών με το cannabinoid εναλλακτικών φαρμάκων από τα ζώα στην κλινική.