System und neuroprotection Endocannabinoid

System und neuroprotection Endocannabinoid

Der Betriebshanf hat die pharmakologischen Wirkungen von antiemetischem, von beruhigendem, von entzündungshemmendem und von schmerzlinderndem. Mehr als 80 Arten cannabinoids wurden von den Anlagen extrahiert. Zusätzlich zu den natürlichen cannabinoids haben Studien gefunden, dass es Substanzen gibt, die cannabinoids im Körper synthetisieren und absondern, der endocannabinoid System genannt wird. Diese wissenschaftliche Forschung hat umfangreiche und ausführliche Forschung auf endogenen cannabinoids geleitet. Die Hauptfunktionen des endocannabinoid Systemsystems im Zentralnervensystem sind zum neuroprotection eng verwandt, zusätzlich zum Regulieren emotional, zum Gedächtnis, zum Appetit, zum autonomen Verhalten und zu anderen neuralen Tätigkeiten.

Cannabinoid-Empfänger

Gelehrte haben cannabinoid Empfänger in den Geweben und in den Zellen studiert, das hilfreich ist, die Rolle endogenen cannabinoid Systems in einigen Krankheiten besser zu verstehen. Cannabinoid-Empfänger CB1 und cannabinoid Empfänger CB2 sind eine Klasse Zellmembranempfänger und gehören verbundenen Empfängern G Protein.

Empfänger CB1 existieren hauptsächlich im zentralen und Zusatznervensystem. CB1 ist im Zentralnervensystem als im Umgeben viel höher. Empfänger CB1 im Basalganglienkern sind Hippokamp, Kleinhirn und Neokortex. Auf dem zellulären Niveau ist GABA in den Anschlüssen von praesynaptischen Neuronen in den verschiedenen Gehirnregionen höher als das von glutamatergic Neuronen. Empfänger CB1 werden auch im Microglia und in den Zusatzimmunzellen gefunden. Empfänger CB1 auf Microglia hemmen die Freisetzung von Stickstoffmonoxid und werden für entzündungshemmende Effekte verwendet. Es gibt auch Empfänger CB1 auf Astrocytes. Es ist gefunden worden, dass akutes cannabinoid Arbeitsspeicher (Kurzzeitgedächtnis) durch die langfristige Hemmung des Hippokamps durch die Empfänger CB1 auf Astrocytes hindert.

Aminosäuren und C-Endstation in den Empfängern CB2 spielen eine wichtige Rolle im Ligand vermittelten Empfänger Desensitization und Empfängerherunterregelung. Unterschiedlich zu CB1 Empfänger, Empfänger CB2 existiert hauptsächlich im Zusatzimmunsystem, einschließlich Milz und Thymusdrüse, Monozyten, t-Zellen und b-Zellen. Studien haben gefunden, dass Genabschriften des Empfängers CB2 auch im Hirngewebe weitverbreitet sind. Empfänger CB2 im Hirngewebe sitzen hauptsächlich in den entzündlichen Zellen, die auf zentraler Immunität, wie Microglia, Baumzellen und zerebrovaskularen endothelial Zellen bezogen werden. Aktivierung dieser Empfänger kann die entzündliche Antwort vermindern, hemmt die Freigabe von pro-entzündlichen Faktoren, verringert Leukozyte Chemotaxis und Bluterguss auf dem Gehirngrundgewebe.

Endocannabinoids

Endogene cannabinoids werden in den Hirngeweben gefunden. Es gibt fünf Arten endogene cannabinoids: anandamide (AEA), 2-AG, o-arachidonoyl Äthanolamin, n-arachidonyldopamine (Nada) und arachidonoyl 2 Glyzerinäther. Obgleich viele endogenen cannabinoids gefunden worden sind, sind AEA und 2-AG der Fokus der Aufmerksamkeit.

AEA ist die früheste endogene cannabinoid Substanz, die im Hirngewebe und in der Peripherie gefunden wird. Die chemische Struktur von AEA ist zu THC unterschiedlich, aber seine pharmakologischen Eigenschaften sind ähnlich. Aea-Niveaus waren im Hippokamp, im Thalamus, im striatum und im Brainstem höher, aber senken in Großhirnrinde und in Kleinhirn. AEA ist ein teilweiser Agonist von cannabinoid Empfänger. Er hat eine starke Fähigkeit, den Empfänger CB1 im Zentralnervensystem aufzuregen und eine schwache Fähigkeit, den Empfänger CB2 in den Zusatzgeweben aufzuregen. 2-AG ist im Gehirn und in der Peripherie gefunden worden. Es ist an den Hippokamp, das striatum, den Brainstem und das Knochenmark von Ratten reichlich. Die Konzentration von 2-AG im Gehirn ist höher als die von AEA. 2-AG ist ein kompletter Agonist von cannabinoid Empfänger. Es hat ähnliche Affinität für Empfänger CB1 und CB2 und ist effektiver als AEA. 2-AG ist ein endogener Ligand von CB2 und hat größere Stabilität als AEA.

Synthese und Freigabe von endocannabinoids

Unterschiedlich zu den traditionellen Neurotransmittern, endocannabinoids synthetisieren Sie einen bestimmten Betrag, wenn sie freigegeben werden müssen, und geben Sie sie dem synaptischen Raum sofort frei. Die Synthese- und Verminderungsenzyme von endocannabinoids dynamisch die Änderungen von endocannabinoids unter den normalen und Krankheitsbedingungen regulieren, die ein Schlüsselforschungspunkt für Behandlung geworden ist. AEA und 2-AG werden durch die Spaltung von Plasmamembranphospholipiden produziert, und ca2+ wird als Membrandepolarisierung Biosensor verwendet, um Synthese zu verursachen.

AEA wird von seiner Vorläufer Arachidonsäure und phosphatidylethanolamine durch zwei intrazelluläre Enzyme, N-acyltransferase und Phospholipase (NAPE-PLD) synthetisiert. Die Fähigkeit von n-acylphosphodylethanolamines (Nacken) zu zerspalten, um AEA in der Umwelt mit niedriger ca2+-Konzentration zu produzieren verringert sich und wird nicht vollständig verschwinden. Nacken zerspaltet, um AEA durch andere Bahnen außer PLD zu produzieren, wie Phospholipase A2 und Phospholipase C. wird 2-AG durch Hydrolyse der Membran ableitete Diglyceride durch Diglyceridlipase (dagl) produziert, die auf der Membran von Baumdornen von Neuronen ist und durch aktivierte Astrocytes verursacht wird.

Sobald freigegeben in synaptischen Raum, werden endocannabinoids schnell resorbiert und inaktiviert. Fettsäureamidhydrolase (FAAH) ist ein Membranenzym, das Serinhydrolasefamilie gehört, die hauptsächlich in den postsynaptic Neuronen und ergänzend zum Empfänger CB1 sitzt. Reagierende Zunahme FAAH der Astrocytes (aktiviert und von einem Ruhezustand nach Zentralnervensystemverletzung stark vermehrt, um reagierende Astrocytestarke verbreitung zu bilden). FAAH zerlegt hauptsächlich AEA und eine kleine Menge 2-AG. 2-AG wird hauptsächlich durch monoacylglycerol Lipase (MAGL) zerlegt. Die Verteilung von MAGL im Rattengehirn ist heterogen, und das Ausdruckniveau von MAGL ist in den Regionen das höchste, in denen Empfänger CB1 weit, wie Hippokamp, Rinde und Kleinhirn verteilt werden.

MAGL wird in praesynaptische Nervenenden verteilt und eine Rolle im Rücksignal Transduction von praesynaptischen Neuronen spielt. AEA wurde zur Arachidonsäure und zum Äthanolamin in FAAH vermindert; 2-AG wurde zur Arachidonsäure und zum Glyzerin durch MAGL vermindert. FAAH und MAGL spielen eine wichtige Rolle, wenn sie die Signalintensität von endocannabinoids regulieren. Ihre Hemmnisse können verschiedene Verhaltenseffekte produzieren, von denen einige überschneiden. Nach Nervenverletzung kann sie die Signalübertragung von endogenen cannabinoids im Zentralnervensystem aktivieren und aktiviert indirekt die abwärts gerichtete Signalbahn durch Drogenhemmung von FAAH und von MAGL, die die Wartung fördern und arbeiten können Wartung von Neuronen. FAAH und MAGL sind die Forschungsrichtungen von möglichen Drogen für neuroprotection geworden.

System und neuroprotection Endocannabinoid

Der neuroprotective Effekt von cannabinoid System ist ein brennendes Thema in vielen Disziplinen. Endogenes cannabinoid System kann die Prognose der Nervenverletzung und -neurodegenerativer Erkrankungen verbessern, indem es das nervöse und das Immunsystem reguliert.

Endogenes cannabinoid System und ischämische Gehirnverletzung

Die Verhinderung und die Behandlung der zerebralen Ischämieverletzung und seines Mechanismus sind der Fokus der medizinischen Forschung. Es ist gefunden worden, dass die zerebrale ischämische Vorbereitung zerebrale ischämische Toleranz verursachen kann. Das Experiment fand, dass vor zerebraler Ischämie, electroacupuncture verwendet wurde, um Baihui-Punkt in den Ratten anzuregen, die Gehirnschutzwirkung der ischämischen Vorbereitung zu simulieren. Es wurde gefunden, dass electroacupuncture Vorbehandlung die Synthese von endogenen cannabinoid Ligands (2-AG und AEA) im Hirngewebe erhöhte, oben den neuronalen cannabinoid Empfänger CB1 regulierte und intrazelluläre ERK-ε PKC Signalisierenbahn oben reguliert das Verhältnis von bcl-2/bax, hemmt neuronalen Apoptosis und verursacht schnellen Phasengehirnschutz aktivierte.

Neuronen sind die Zielzellen der Gehirnvorbereitung. Gliazellen betragen 90% der Gesamtanzahl von Zellen im Zentralnervensystem. Viele Gliazellen sind auch für neuroprotection unentbehrlich. Empfänger CB2 können die starke Verbreitung, die Unterscheidung und die Migration von Microglia nicht nur regulieren, aber ihre neurotoxic Reaktionen auch verringern und spielen eine wichtige Rolle in der Aktivierung von Microglia; Nach zerebraler Ischämie Empfänger CB2 von Gliazellezunahmen, die die Schutzwirkung von Astrocytes auf Neuronen besser fördern können. Tierversuche haben gefunden, dass Agonisten des Empfängers CB2 fokale zerebrale IschämieReperfusionsverletzung in den Mäusen vermindern können, und Empfänger CB2 aktivieren, um Gliazelleaktivierung zu regulieren, die eine Schutzwirkung auf zerebrale IschämieReperfusionsverletzung hat.

System und Parkinson-Krankheit Endocannabinoid

Parkinson-Krankheit (PD) wird durch Myotonia, Zittern und Bradykinesia, hochrangige kognitive Funktionsstörung und feine Sprachprobleme gekennzeichnet. Sie tritt normalerweise wegen des Mangels an Dopaminbildung verursacht durch den Apoptosis von dopaminergischen Neuronen im substantia Nigra auf. Endogenes cannabinoid System spielt eine wichtige Rolle im dopaminergischen System, und sie regulieren sich. Zum Beispiel zeigen Empfänger CB1 und d1/d2 wie Empfänger in den striatal Neuronen komplexe Interaktionssignale. Das Niveau endogenen cannabinoid AEA in der Zerebrospinalflüssigkeit von Patienten mit Parkinson-Krankheit erhöhte sich.

Änderungen von cannabinoid Empfängern und von endogenen cannabinoids im Parkinson-Krankheits-Modell. Es wurde gefunden, dass in den Primas behandelt mit MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, verwendet, um Tierparkinson-krankheits-Modelle zu machen) und der Ratten, die mit 6-OHDA behandelt wurden (6-hydroxy-dopamine, eine hydroxylierte Ableitung des Benzkatechinamins, benutzt, um Tierparkinson-krankheit zu verursachen), der Schwergängigkeit von cannabinoid CB1 Empfänger und des Niveaus von CB1 mRNA erhöhte sich.

Zukunft und Aussicht

Eine Forschung auf dem Gebiet des endocannabinoid Systems und einer seiner in Verbindung stehenden zwei allgemeinen zentralen Krankheiten und der Schutz von endocannabinoids im Zentralnervensystem haben großes Potenzial und Aussicht und werden der Fokus und Krisenherd der zukünftigen Forschung sein. Die Rolle von cannabinoid System im Zentralnervensystem ist komplex, und die spezifische Rolle und der Mechanismus von cannabinoid System im Zentralnervensystem sind noch unklar. Cannabinoid-Empfänger in den verschiedenen Teilen, die durch verschiedene Ligands aktiviert sind, haben möglicherweise verschiedene Effekte auf verschiedene Neurotransmitter. Wegen des umfangreichen pathologischen Zellschadens in diesen zentralen Krankheiten und der komplexen Beteiligung der entzündlichen Klima- und Heizungsanlage, ist es schwieriger, den spezifischen Mechanismus von endocannabinoids in den normalen und Krankheitszuständen zu studieren.

Endogenes cannabinoid System ist in die meisten der Pathogenese der zentralen Systemerkrankungen beteiligt, die etwas Pathogenese bestätigt hat. Zentrale Systemerkrankungen sind ein sehr komplexer Prozess. Der Antrag endogenen cannabinoid Systems hat eine neue Weise für die Studie von zentralen Systemerkrankungen erschlossen. Mit der Verbesserung der experimentellen Technologie und der Tiermodelle, werden die Komponenten des endocannabinoid Systems, wie Ligands, Empfänger-, synthetische und hydrolytischemetabolische Enzyme, die Anleitung und die Entdeckung, zum von klinischen Krankheiten zu verbinden und von klinischen Problemen zu lösen. Es gibt noch den ein langer Weg, zum des Mechanismus der Aktion und der Forschung von endogenes cannabinoid bezogenen alternativen Drogen von Tiere zu Klinik zu erklären.