Sistema y neuroprotection de Endocannabinoid

Sistema y neuroprotection de Endocannabinoid

El cáñamo de la planta tiene los efectos farmacológicos de antiemético, de sedativo, de antiinflamatorio y de analgésico. Más de 80 clases de cannabinoids fueron extraídas de las plantas. Además de cannabinoids naturales, los estudios han encontrado que hay las sustancias que sintetizan y secretan cannabinoids en el cuerpo, que se llama sistema del endocannabinoid. Esta investigación científica ha conducido la investigación extensa y profundizada sobre cannabinoids endógenos. Las funciones principales del sistema del sistema del endocannabinoid en el sistema nervioso central están estrechamente vinculadas al neuroprotection, además de la regulación emocional, de la memoria, del apetito, del comportamiento autonómico y de otras actividades de los nervios.

Receptor de Cannabinoid

Los escolares han estudiado los receptores del cannabinoid en tejidos y células, que es útil entender mejor el papel del sistema endógeno del cannabinoid en algunas enfermedades. El receptor CB1 de Cannabinoid y el receptor CB2 del cannabinoid son una clase de receptores de la membrana celular, perteneciendo a los receptores juntados proteína de G.

Los receptores CB1 existen principalmente en el sistema nervioso central y periférico. CB1 es mucho más alto en el sistema nervioso central que en el cerco. Los receptores CB1 en el núcleo de los ganglios básicos son hipocampo, cerebelo y neocortex. En el nivel celular, GABA en los terminales de neuronas presinápticas en diversas regiones del cerebro es más alto que el de neuronas glutamatergic. Los receptores CB1 también se encuentran en microglia y células inmunes periféricas. Los receptores CB1 en microglia inhiben el lanzamiento del óxido nítrico y se utilizan para los efectos antiinflamatorios. Hay también los receptores CB1 en astrocytes. Se ha encontrado que el cannabinoid agudo empeora memoria de trabajo (memoria a corto plazo) con la inhibición a largo plazo del hipocampo a través de los receptores CB1 en astrocytes.

Los aminoácidos y el C-término en los receptores CB2 desempeñan un papel principal en ligand mediaron la desensibilización del receptor y la abajo-regulación del receptor. Diferente CB1 del receptor, receptor CB2 existe principalmente en el sistema inmune periférico, incluyendo bazo y el timo, los monocitos, las células de T y las células de B. Los estudios han encontrado que las transcripciones del gen del receptor CB2 son también extensas en tejido cerebral. Los receptores CB2 en tejido cerebral están situados principalmente en las células inflamatorias relacionadas con la inmunidad central, tal como microglia, células dendríticas y células endoteliales cerebrovasculares. La activación de estos receptores puede atenuar la respuesta inflamatoria, inhibe el lanzamiento de factores favorable-inflamatorios, reduce quimiotactismo del leucocito y la extravasación a la parenquimia del cerebro.

Endocannabinoids

Los cannabinoids endógenos se encuentran en tejidos cerebrales. Hay cinco clases de cannabinoids endógenos: anandamide (AEA), 2-AG, etanolamina del o-arachidonoyl, n-arachidonyldopamine (Nada) y éter del glicerol del arachidonoyl 2. Aunque se hayan encontrado muchos cannabinoids endógenos, el AEA y 2-AG son el foco de la atención.

El AEA es la sustancia endógena más temprana del cannabinoid encontrada en tejido cerebral y periferia. La estructura química del AEA es diferente de THC, pero sus características farmacológicas son similares. Los niveles del AEA eran más altos en hipocampo, tálamo, striatum y médula oblonga, pero más bajo en corteza cerebral y cerebelo. El AEA es un agonista parcial del receptor del cannabinoid. Tiene una capacidad fuerte de excitar el receptor CB1 en el sistema nervioso central y una capacidad débil de excitar el receptor CB2 en tejidos periféricos. 2-AG se ha encontrado en el cerebro y la periferia. Es abundante en el hipocampo, el striatum, el médula oblonga y la médula de ratas. La concentración de 2-AG en el cerebro es más alta que la del AEA. 2-AG es un agonista completo del receptor del cannabinoid. Tiene afinidad similar para los receptores CB1 y CB2 y es más eficaz que el AEA. 2-AG es un ligand endógeno de CB2 y tiene mayor estabilidad que el AEA.

Síntesis y lanzamiento de endocannabinoids

Diferente de los neurotransmisores tradicionales, endocannabinoids sintetice una cantidad determinada cuando necesitan ser liberados, y láncelos al espacio sináptico inmediatamente. Las enzimas de la síntesis y de la degradación de endocannabinoids dinámicamente regular los cambios de endocannabinoids bajo condiciones normales y de la enfermedad, que se ha convertido en un punto dominante de la investigación para el tratamiento. La hendidura de los fosfolípidos de la membrana de plasma producen al AEA y 2-AG, y ca2+ se utiliza como biosensor de la despolarización de la membrana para inducir síntesis.

Sintetizan al AEA de su ácido araquidónico y phosphatidylethanolamine de los precursores a través de dos enzimas, N-acyltransferase y fosfolipasas intracelulares (NAPE-PLD). La capacidad de los n-acylphosphodylethanolamines (nucas) de hender para producir al AEA en el ambiente con la concentración baja de ca2+ disminuye y no desaparecerá totalmente. La nuca hiende para producir al AEA con otros caminos además de PLD, tal como fosfolipasa A2 y fosfolipasa C. 2-AG es producido por la hidrólisis de la membrana derivó los diglicéridos por la lipasa del diglicérido (dagl), que está situada en la membrana de espinas dorsales dendríticas de neuronas e inducida por los astrocytes activados.

Una vez que están lanzados en espacio sináptico, los endocannabinoids se reabsorban y se desactivan rápidamente. La hidrolasa de amida del ácido graso (FAAH) es una enzima de la membrana que pertenece a la familia de la hidrolasa de la serina, que está situada principalmente en neuronas postsinápticas y complementario al receptor CB1. Aumento reactivo FAAH de los astrocytes (activados y proliferados de un estado de reclinación después de lesión del sistema nervioso central para formar la proliferación reactiva del astrocyte). FAAH descompone principalmente el AEA y una pequeña cantidad de 2-AG. 2-AG es descompuesto principalmente por la lipasa del monoacylglycerol (MAGL). La distribución de MAGL en cerebro de la rata es heterogénea, y el nivel de la expresión de MAGL es el más alto de las regiones donde los receptores CB1 se distribuyen extensamente, por ejemplo el hipocampo, la corteza y el cerebelo.

MAGL se distribuye en terminaciones nerviosas presinápticas y desempeña un papel en la transducción reversa de la señal de neuronas presinápticas. Degradaron al AEA al ácido araquidónico y a la etanolamina en FAAH; 2-AG fue degradado al ácido araquidónico y al glicerol por MAGL. FAAH y MAGL desempeñan un papel importante en la regulación de la intensidad de la señal de endocannabinoids. Sus inhibidores pueden producir diversos efectos del comportamiento, algunos de los cuales están coincidiendo. Después de lesión del nervio, puede activar la transmisión de la señal de cannabinoids endógenos en el sistema nervioso central, y activa indirectamente el camino rio abajo de la señal con la inhibición de la droga de FAAH y de MAGL, que pueden promover el mantenimiento y funcionar mantenimiento de neuronas. FAAH y MAGL se han convertido en las direcciones de la investigación de las drogas potenciales para el neuroprotection.

Sistema y neuroprotection de Endocannabinoid

El efecto neuroprotective del sistema del cannabinoid es un asunto actual en muchas disciplinas. El sistema endógeno del cannabinoid puede mejorar el pronóstico de lesión del nervio y de enfermedades neurodegenerative regulando el sistema nervioso e inmune.

Sistema endógeno del cannabinoid y lesión cerebral isquémica

La prevención y el tratamiento de lesión cerebral de la isquemia y de su mecanismo son el foco de la investigación médica. Se ha encontrado que el precondicionado isquémico cerebral puede inducir tolerancia isquémica cerebral. El experimento encontró que antes de isquemia cerebral, el electroacupuncture fue utilizado para estimular el punto de Baihui en ratas simular el efecto protector del cerebro del precondicionado isquémico. Fue encontrado que el tratamiento previo del electroacupuncture aumentó la síntesis de los ligands endógenos del cannabinoid (2-AG y AEA) en tejido cerebral, para arriba reguló el receptor neuronal CB1 del cannabinoid, y activó camino intracelular de la señalización del ε PKC de ERK para arriba regula el ratio de bcl-2/bax, inhibe apoptosis neuronal, e induce la protección rápida del cerebro de la fase.

Las neuronas son las células de blanco del precondicionado del cerebro. Las células de Glial explican el 90% del número total de células en el sistema nervioso central. Un gran número de células glial son también imprescindibles para el neuroprotection. Los receptores CB2 pueden no sólo regular la proliferación, la diferenciación y la migración del microglia, pero también reducir sus reacciones neurotoxic, y desempeñan un papel importante en la activación del microglia; Después de isquemia cerebral, receptor CB2 de los aumentos de las células glial, que pueden promover mejor el efecto protector de astrocytes sobre las neuronas. Las experiencias con animales han encontrado que los agonistas del receptor CB2 pueden aliviar lesión cerebral focal de la isquemia-reperfusión en ratones, y activan el receptor CB2 para regular la activación de la célula glial, que tiene un efecto protector sobre lesión cerebral de la isquemia-reperfusión.

Sistema de Endocannabinoid y la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (paladio) es caracterizada por el myotonia, el temblor y la bradiquinesia, disfunción cognoscitiva de alto nivel y los problemas de lengua finos. Ocurre generalmente debido a la falta de formación de la dopamina causada por el apoptosis de neuronas dopaminérgicas en el nigra del substantia. El sistema endógeno del cannabinoid desempeña un papel importante en el sistema dopaminérgico, y se regulan. Por ejemplo, los receptores CB1 y d1/d2 como los receptores en neuronas estriadas muestran señales complejas de la interacción. El nivel de AEA endógeno del cannabinoid en el líquido cerebroespinal de pacientes con la enfermedad de Parkinson aumentó.

Cambios de los receptores del cannabinoid y de los cannabinoids endógenos en el modelo de la enfermedad de Parkinson. Fue encontrado que en los primates tratados con MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, usados para hacer los modelos animales de la enfermedad de Parkinson) y de las ratas tratadas con 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, un derivado hidroxilado de la catecolamina, usado para inducir la enfermedad de Parkinson animal), del atascamiento del receptor del cannabinoid CB1 y del nivel de CB1 mRNA aumentó.

Futuro y perspectiva

La investigación sobre el sistema del endocannabinoid y sus dos enfermedades centrales comunes relacionadas y la protección de endocannabinoids en el sistema nervioso central tienen grandes potencial y perspectiva, y serán el foco y apuroses de la investigación futura. El papel del sistema del cannabinoid en el sistema nervioso central es complejo, y el papel y el mecanismo específicos del sistema del cannabinoid en el sistema nervioso central son todavía confusos. Los receptores de Cannabinoid en diversas piezas activadas por diversos ligands pueden tener diversos efectos sobre diversos neurotransmisores. Debido al daño de célula patológico extenso en estas enfermedades centrales y a la implicación compleja del sistema ambiental inflamatorio, es más difícil estudiar el mecanismo específico de endocannabinoids en estados normales y de la enfermedad.

El sistema endógeno del cannabinoid está implicado en la mayor parte de la patogenesia de las enfermedades del sistema central, que ha confirmado un poco de patogenesia. Las enfermedades del sistema central son un proceso muy complejo. La oferta del sistema endógeno del cannabinoid ha abierto una nueva manera para el estudio de las enfermedades del sistema central. Con la mejora de la tecnología experimental y de los modelos animales, los componentes del sistema del endocannabinoid, tales como ligands, las enzimas metabólicas de los receptores, sintéticas e hidrolíticas, se convertirán en la dirección y el descubrimiento para ligar enfermedades clínicas y para solucionar problemas clínicos. Todavía hay mucho por hacer para aclarar el mecanismo de la acción y de la investigación de drogas alternativas relacionadas cannabinoid endógeno de animales a la clínica.